根据 RET 融合阳性非小细胞肺癌的现状，患者对新药提出以下期待：希望普拉替尼能够进入医保或者降低价格，也期待二代及后续药物的研发上市。

  肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国城市人口肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的第一位。 非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型 ， 约占所有肺癌的 80% ， 其 发病率在全球都非常高，男性的非小细胞肺癌发病率大概是在十万分之五十左右，而女性接近十万分之三十，在国内肺癌的发病率最高[1]。非小细胞肺癌指的是源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤，根据病理类型可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、唾液腺型肿瘤。大多数 非小细胞肺癌 患者年龄都在 65 岁以上，但近年发病有年轻化倾向 ， 约 75% 的患者发现时已处于中晚期，五 年生存率很低。

  普拉替尼为受体酪氨酸激酶 RET (Rearranged During Transfection) 抑制剂，可选择性抑制 RET 激酶活性，可剂量依赖性抑制 RET 及其下游分子磷酸化，有效抑制表达 RET ( 野生型和多种突变型 ) 的细胞增殖[2,3]。 RET 抑制剂 是一种高度保守的受体酪氨酸激酶，在多种神经、神经内分泌和泌尿生殖组织中表达。 RET 基因变异与肺癌、甲状腺髓样癌等肿瘤的发生关系紧密，为明确的肿瘤致癌驱动基因。在非小细胞肺癌中 RET 融合患者约占 1-2% ，常见于不吸烟的年轻人群。非小细胞肺癌指的是源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤，是一种最常见的肺癌类型，大多数患者年龄都在 65 岁以上，但近年发病有年轻化倾向，非小细胞肺癌根据病理类型可分为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、唾液腺型肿瘤。本品用于既往接受过含铂化疗的转染重排 （ RET ） 基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （ NSCLC ） 成人患者的治疗。

  根据国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（ 2021 年），治疗非小细胞肺癌的药品可分为抗代谢药、单克隆抗体、蛋白激酶抑制剂、抗肿瘤药以及肿瘤辅助用药。 普拉替尼是第一个靶向作用于酪氨酸激酶 RET(Rearranged during Transfection) 的 RET 基因融合阳性的非小细胞肺癌（ Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC ）治疗药物，也是首个在中国大陆上市的针对既往接受过含铂化疗的 RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的靶向治疗药物。 对比现有 RET 融合阳性的非小细胞肺癌的一线治疗药物和后线治疗药物，评估药物普拉替尼的创新性或独特性体现在： 普拉替尼是 RET 重排阳性首选药物 。 普拉替尼是一款口服强效高选择性 RET 抑制剂，与化疗相比，能够减少患者用药痛苦，提高依从性。 普拉替尼是 中国首个获批的选择性 RET 抑制剂 。 在普拉替尼获批上市之前， RET 融合阳性非小细胞肺癌患者的现有治疗方案效果均不理想。普拉替尼疗效与安全性并重，为患者带来了明显的生存获益，并提供了新的治疗选择。

  2022年6月7日在加拿大CADTH网站上搜索“Pralsetinib”，得到CADTH于2022年2月8日开始推进关于普拉替尼RET融合阳性非小细胞肺癌的卫生技术评估，但是还在审评中，没有最后决定文件。

  （1）相对疗效方面：关于普拉替尼有效性的临床证据尚不确定，因为它基于 1 项单臂、开放标签、非随机、多中心的 1 期和 2 期临床试验（ ARROW 研究），该研究没有对照药品，所有患者每天口服一次 400 mg 普拉替尼。主要结果 —— 总人群的客观缓解率为 69% （ 95%CI ： 62%, 75% ），未接受过治疗组（ 79% ）高于接受过治疗组（ 64% ）。次要结果 —— 总人群的 缓解维持的时间为 22.3 个月（未接受过治疗组未报告，接受过治疗组是 22.3 个月）。总人群的临床收益率是 76.9% （ 95% CI:70.6%, 82.3% ），未接受过治疗组（ 82.4% ）略高于接受过治疗组（ 74.3% ）。总人群的疾病控制率为 91.7% （ 95% CI:87.1%, 95.0% ），未接受过治疗组（ 92.6% ）略高于接受过治疗组（ 91.2% ）。根据结果得出，普拉替尼在临床上可能有效，但缺乏与其他系统治疗方案（如铂类化疗）的比较数据。

  （2）经济性方面：英国NICE认为 在既往未治疗人群 中，以 50,000 英镑为寿命终止的支付阈值，与培美曲塞 + 化疗疗法（一级对照药物）和培美利珠单抗单药治疗（二级对照药物）相比，普拉替尼均具有成本效益。在既往接受过治疗的人群中，与培美曲塞 + 化疗疗法（一级对照药物）和培美利珠单抗单药治疗（二级对照药物）相比，普拉替尼的 ICER 更高，成本也更高，在 50,000 英镑为寿命终止的支付阈值下不具有成本效益。

  结论性的建议:NICE 评估委员会不建议将普拉替尼用来医治之前未使用 RET 抑制剂的成年人中 RET 融合阳性的晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ） ， 不建议在英国国家医疗服务体系（ NHS ）中常规使用普拉替尼。

  关于普拉替尼在治疗非小细胞肺癌（ NSCLC ）的应用共计有 3 篇文献被纳入。 Curigliano G （ 2020 ）[5]发表文献陈述普拉提尼对于 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗的疗效。完全缓解率为 6% ，疾病控制率为 93% 。 Gainor JF （ 2021 ）[6] 发表文献陈述普拉提尼对于 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗的疗效。客观有效率为 69% ，完全缓解率为 4% ，部分缓解率为 64% ，病变稳定率为 23% ，仅有 5% 的患者发生了病变进展，临床获益率达 77% ，疾病控制率为 93% 。 Zhou Q （ 2021 ）[7] 发表 文献陈述普拉 替 尼对于 RET 融合阳性非小细胞肺癌病人治疗的疗效。对于既往铂类化疗组，普拉 替 尼治疗后的客观有效率为 66.7% ，完全缓解率为 3.0% ，部分缓解率为 63.6% ，病变稳定率为 27.3% ，仅有 3.0% 的患者发生了病变进展，临床获益率达 84.8% ，疾病控制率为 93.9% 。对于既往无全身治疗组，普拉 替 尼治疗后的客观有效率为 80.0% ，完全缓解率为 6.7% ，部分缓解率为 73.3% ，病变稳定率为 6.7% ，仅有 6.7% 的患者发生了病变进展，临床获益率达 86.7% ，疾病控制率为 86.7% 。

  Steve Duff, SM 等[8]根据已公布的流行病学证据，通过预算影响模型估计向现有治疗转移性 RET 融合阳性 NSCLC 处方集中添加普拉替尼这一药物后的增量成本。 在 100 万 名成员的健康计划中，到第三年，模型预计大约有 5 名患者 使用普拉替尼治疗转移性 RET 融合阳性 NSCLC 。在将普拉替尼加入处方集的第一年，治疗合乎条件的非小细胞肺癌患者的年度总健康计划支出为 391,281 美元，而没有将普拉替尼纳入处方集时，总健康计划支出为 394,856 美元，年预算减少了 3,576 美元。到了第三年，将普拉替尼加入处方集能节约预算 36,498 美元。总的来说，将普拉替尼加入治疗转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的处方集能够降低总成本，问题大多是普拉替尼较低的药物采购和监测成本，但普拉替尼导致的不良事件处置成本会小幅增加。故与现有治疗方案相比，将普拉替尼加入治疗转移性 RET 融合阳性 NSCLC 的处方集可使总体费用略有降低。

  本中心通过基金会研究人员所建立的专家资源库与受访医生取得联系，并于2022年4月19日至5月24日(基于快速HTA评估的时间限制)对大连、沈阳和北京的4名非小细胞肺癌治疗一线名副主任医师）采用半结构式访谈法进行线名医生具有使用普拉替尼的经验，患者自费负担药费。他们根据临床治疗和同行经验对RET基因融合阳性非小细胞肺癌现有治疗方案中未满足的需求，以及对普拉替尼的临床必要性等问题提出了看法。

  RET融合阳性非小细胞肺癌在临床治疗方面存在以下未满足的需求：首先是在检测RET融合基因的难度较高，存在假阴性的情况。其次，化疗、放疗和免疫治疗等治疗方法副作用明显，对RET融合阳性的患者疗效不佳，且会对后期使用靶向药物医治会产生一定影响。由于靶向药物价格高，会给患者带来较高的经济负担，医生在为患者提供治疗方案时，需考虑到患者的经济情况。

  而本报告评估药品普拉替尼有着非常明显的治疗优势，临床需求较大，依据如下：普拉替尼胶囊是国内上市的唯一一个治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的靶向药物，疗效显著，可延长患者生存时间。对经历过化疗后的患者以及脑转移的患者仍能表现出良好的疗效，可作为经化疗或免疫治疗无效后的可选方案。若能用于一线治疗，能够延长患者疾病前期的PFS，提升患者生活品质。相对于传统化疗，普拉替尼是口服的靶向药物，能降低患者去医院的频率，减轻治疗过程中的心理负担，更容易给患者带来心理安慰。

  针对本次报告评估药物普拉替尼，受访医生表达了以下期望：希望普拉替尼能够进入医保或降价，让患者在一线就可使用普拉替尼。期望后续的二代三代新药能够减少药物不良反应，也希望可以加强医生对患者及其家属的随访监测及用药教育。

  本中心通过受访医生介绍与 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者及其家属取得联系，并于 2022 年 5 月 12 日至 5 月 18 日（基于快速 HTA 评估的时间限制）对大连的 3 名 RET 融合阳性非小细胞肺癌患者采用半结构式访谈法进行线 名受访患者均具有使用普拉替尼的经验，自费负担药费。他们通过你自己的治疗经历对目前使用的 RET 融合阳性非小细胞肺癌治疗方案的感受、以及对新药的期待等问题提出了看法。

  据受访患者反馈， RET 融合阳性非小细胞肺癌的现状如下： RET 融合阳性非小细胞肺癌转移率高、疾病症状明显，且随着病程的延长，对生活的影响逐渐增加，并且治疗费用高，给患者带来非常大的经济压力。

  本报告评估药物普拉替尼胶囊得到了患者的认可。大多数表现在其对患者的疾病症状有明显的缓解，虽然存在一定的副作用，但多数都在患者可接受范围内。在化疗及免疫治疗效果不佳的情况下，普拉替尼为患者及其家属提供可选治疗方案。

  根据 RET 融合阳性非小细胞肺癌的现状，患者对新药提出以下期待：希望普拉替尼能够进入医保或者降低价格，也期待二代及后续药物的研发上市。